Actualmente, para la decisión del tratamiento de pacientes con NSCLC en estadio avanzado se precisa realizar una serie de biomarcadores en la práctica asistencial. En esta lección se van a describir las indicaciones y procedimientos para la determinación de biomarcadores de obligada realización para la toma de decisión del tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado.

En población seleccionada, básicamente la formada por pacientes con adenocarcinomas o tumores de histología no escamosa, pacientes menores de 50 años o con escasa o nula historia de tabaquismo se recomienda realizar la determinación de alteraciones moleculares de EGFR, ALK y ROS1 ya que, en caso de encontrar un resultado positivo, debería realizarse un tratamiento con inhibidores específicos. Las técnicas de secuenciación para EGFR y las de inmunohistoquímica para ALK y ROS1 junto con la alternativa del FISH, serán los procedimientos de identificación a realizar.

Para aquellos pacientes con ausencia de alteraciones moleculares tratables, la indicación de tratamiento con inmunoterapia, especialmente anticuerpos anti-PD1 o anti-PDL1, solos o en combinación con quimioterapia o con anticuerpos anti-CTLA-4, va a depender de la expresión por inmunohistoquímica de PD-L1. Para la ejecución de la inmunohistoquímica se requiere el empleo de un anticuerpo homologado y de una experiencia en su realización, tanto para el procesamiento como para la evaluación de la expresión.

Con el contenido de esta lección se espera que el alumno asimile la importancia del uso de métodos de diagnóstico molecular para la identificación de biomarcadores emergentes alterados en el cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP), su implicación pronóstica y predictiva, y estrategias terapéuticas en desarrollo para cada biomarcador.

En este apartado presentamos una breve introducción a la biología de los biomarcadores, características clínicas en los pacientes con CPCNP, así como los ensayos clínicos que han llevado a la aprobación de diversos fármacos dirigidos contra dichos biomarcadores. Los biomarcadores presentados incluyen la mutación de BRAF V600E, mutaciones de EGFR exón 20, mutaciones y amplificaciones de HER2, mutaciones y amplificaciones de MET, fusiones de RET, mutación de KRAS G12C, fusiones de NTRK y la tumor mutational burden.

En esta lección, el alumnado conocerá en detalle las ventajas e inconvenientes de las técnicas más frecuentes que se utilizan para identificar biomarcadores de respuesta en los pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Esta base teórica permitirá comprender y mejorar los algoritmos de biomarcadores predictivos en los pacientes con CPCNP.

Para que un biomarcador tenga utilidad en la práctica clínica, debe ser medible, reproducible, estar ligado a un devenir clínico relevante y, por tanto, ser útil y confiable. La profundidad en el conocimiento de la biología molecular que contribuye al desarrollo de los tumores prostáticos ha permitido, por un lado, el desarrollo de una gran cantidad de fármacos para los pacientes y, por otro, una mejor selección de los pacientes que más se van a beneficiar de ellos. No debemos olvidar tampoco que, en las etapas localizadas, igualmente se están aplicando numerosas firmas génicas que ayudan a predecir el riesgo de recaída y, por tanto, nos condicionan a actitudes terapéuticas más o menos radicales.

En esta lección se hace especial hincapié en la evidencia actual acerca del papel de los biomarcadores en el carcinoma de células uroteliales. Con la irrupción de nuevos fármacos en el cáncer urotelial se hace imprescindible la búsqueda de biomarcadores que puedan discernir aquellos pacientes que pueden obtener mayor beneficio frente a los que no.

La inmunoterapia, recientemente aprobada en contexto adyuvante y avanzado, tanto como mantenimiento en primera línea como en segunda línea; o las alteraciones en FGFR y HER2, precisan de biomarcadores predictivos y pronósticos para maximizar su eficacia. Por otra parte, la determinación de ADN tumoral circulante se postula como una herramienta determinante como biomarcador predictivo de recaída, así como pronóstico para con determinados tratamientos.

En esta lección los alumnos aprenderán cuáles son los principales biomarcadores predictivos de respuesta a tratamiento empleados actualmente en la práctica asistencial en cáncer de próstata y carcinoma urotelial, sus bases moleculares y fisiopatológicas, su papel en la historia natural de estos tumores, los principales ensayos clínicos en los que se basa su implantación y sus implicaciones clínicas y terapéuticas.

Asimismo, aprenderán cuáles son los tipos de carcinoma prostático y carcinoma urotelial en los que es necesario determinar estos biomarcadores, las técnicas para evaluarlos y sus limitaciones, los tipos de muestra elegibles, las condiciones preanalíticas que hay que cumplir, los métodos de evaluación, precauciones a tener en cuenta durante la evaluación de los resultados, y los tratamientos a los que dichos biomarcadores van asociados.

Por último, se pretende que después de la revisión del material proporcionado, se ponga de manifiesto la relevancia del papel de los patólogos en la determinación de estos biomarcadores.

Desde una perspectiva clínica, se ofrece una revisión de los principales biomarcadores empleados en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama, partiendo de los que inicialmente nos ayudaron a entender y clasificar la enfermedad como son los receptores hormonales, el índice proliferativo Ki67, o el receptor HER2, y llegando a biomarcadores que se incorporan de la mano de nuevas terapias a los algoritmos de manejo de la enfermedad. Entre ellos están el estado mutacional de PIK3CA para la indicación de inhibidores de PI3K en CM RH-positivo/HER2-negativo, el estado mutacional germinal de BRCA1/2 para los inhibidores de PARP en CM HER2-negativo, o PD-L1 para la indicación de inmunoterapia en CM triple negativo (CMTN) avanzado.

Finalmente, mencionaremos cómo hay nuevos fármacos que pueden redefinir las categorías de biomarcadores como es el caso del CM HER2-low y el anticuerpo inmunoconjugado T-DXd, cómo hay que considerar biomarcadores en base a las indicaciones de fármacos agnósticas en los algoritmos terapéuticos del CM, y cómo los avances en el campo de la biopsia líquida pueden ser útiles para monitorizar la enfermedad y obtener información práctica a lo largo de su evolución.

Para conocer tanto la clasificación del cáncer de mama basada en características histopatológicas y los subtipos intrínsecos publicados en el año 2000 por C. Perou, como nuevas propuestas de clasificación o perspectivas basadas en tecnologías emergentes. Por otro lado, se va a discutir el valor de los diferentes métodos disponibles para la determinación de los biomarcadores que guían el manejo clínico de las pacientes con cáncer de mama.

Tras el estudio de esta lección, los alumnos actualizarán los conocimientos sobre la situación actual del tratamiento en del cáncer de ovario. Se profundizará en la revisión de los principales biomarcadores introducidos ya en la clínica, principalmente en las mutaciones de BRCA y en las alteraciones de la vía de la recombinación homóloga (HRD) para la toma de decisiones.

Se hará especial hincapié en su papel pronóstico y predictivo de respuesta a tratamientos como los IPARP, pero también en el conocimiento sobre en qué muestras deben realizarse y cómo, los test disponibles y el significado de los resultados de estos test.

Finalmente, se indicarán aquellas cuestiones todavía debatidas en el uso de estos biomarcadores y las líneas futuras de desarrollo.

Para asimilar los principales biomarcadores conocidos y emergentes en el cáncer de endometrio y su repercusión clínica basada en la evidencia actual.

Para aprender la implicación práctica de la nueva clasificación molecular con la redefinición de los grupos de riesgo, así como los cambios más relevantes para la práctica clínica diaria que implican cambios en la práctica asistencial en los ámbitos del diagnóstico, el tratamiento inicial y la recaída.

Durante las dos últimas décadas, se ha producido un importante avance en nuestros conocimientos sobre las bases moleculares del cáncer de endometrio y ovario, en parte debido a los estudios del consorcio The Cancer Genome Atlas (TCGA).

Los carcinomas de endometrio se pueden clasificar, desde un punto de vista molecular, en 4 grupos: POLE-mutados, hipermutados/MMRd/MSI, bajo número de copias y alto número de copias. Esta clasificación molecular tiene validez pronóstica y se ha incorporado recientemente al manejo clínico de las pacientes, a través de una clasificación subrogada de fácil aplicación que conoceremos en esta lección.

Las alteraciones moleculares del cáncer de ovario se correlacionan con el tipo histológico. Así, en el carcinoma seroso de alto grado las mutaciones de p53 son casi constantes, en los carcinomas mucinosos hay mutaciones en genes de la vía RAS, especialmente KRAS y BRAF, lo que abre opciones a tratamientos dirigidos, y los carcinomas endometrioides y de células claras de ovario muestran mutaciones en genes similares a los alterados en su contrapartida endometrial.

• Para profundizar en el conocimiento de las bases moleculares de los tumores colorrectales metastásicos con una orientación clínica.
• Para aprender los biomarcadores imprescindibles para un correcto diagnóstico y para la toma de decisiones terapéuticas individualizadas para cada paciente.
• Para conocer además la evolución en el tiempo de estos biomarcadores y cómo causan resistencia adquirida a los fármacos.
• Finalmente, para conocer las bases de la biopsia líquida y poder determinar estos biomarcadores.

El objetivo de esta lección es ofrecer al alumno una visión general sobre los principales biomarcadores moleculares de utilidad clínica en el manejo de los pacientes con neoplasias del tracto digestivo superior. Para hacer más sencilla la lectura, se revisarán por separado los biomarcadores de los tumores gastroesofágicos, páncreas y vías biliares, dejando un apartado final para aquellos biomarcadores de aplicación independientemente de la localización tumoral, que denominaremos indicaciones agnósticas.

En cada epígrafe el alumno podrá hacerse una idea de la clasificación molecular de cada neoplasia y revisar las últimas recomendaciones sobre biomarcadores de la European Society for Medical Oncology (ESMO).

Finalmente, el alumno se familiarizará con los principales ensayos clínicos guiados por biomarcador que han conducido a la indicación de las terapias diana utilizadas en el momento actual.

Esta lección pretende ampliar los conocimientos sobre las clasificaciones moleculares de los tumores gastrointestinales para entender la heterogeneidad tumoral, remarcar la dificultad inherente en la subclasificación molecular de estas neoplasias, resaltando la similitud existente entre las clasificaciones moleculares e histológicas, cuando es posible, e incorporar esta información, en la medida de lo posible, en nuestra práctica clínica.

Se pretende también repasar los métodos de determinación de alteraciones moleculares que permiten un acercamiento práctico a estas clasificaciones moleculares.

Mediante el estudio y la realización de las actividades de esta lección, el alumno conocerá el significado del abordaje agnóstico, su importancia y las recomendaciones de las principales guías clínicas a nivel nacional e internacional.

Aprenderá cuáles son los fármacos actualmente aprobados en el tratamiento del tumor agnóstico, con independencia del subtipo histológico que se basa en la existencia de una alteración molecular específica.

Además, conocerá los principales marcadores moleculares en patología agnóstica ya consolidados o en vías de desarrollo.

Para que el alumno conozca en profundidad el abordaje agnóstico en la medicina de precisión, en el que la alteración molecular constituye el principal pilar para la selección del tratamiento dirigido, independientemente del tipo tumoral en el que se identifique.

Adicionalmente, se describen en detalle los biomarcadores asociados a terapias de tipo “tumor agnóstico” ya aprobadas por las agencias reguladoras.

Por último, esta lección consta de un apartado en el que se explican los nuevos biomarcadores “emergentes” asociados a terapias de tipo agnóstico que se encuentran en diferentes fases de estudio.