El cáncer es un reto sanitario de primera magnitud. Lleva asociado un elevado coste de índole afectiva, pero también social y económica, requiere de una atención cada vez más compleja y afecta a un número cada vez mayor de personas. De hecho, se estima que en el año 2040 se diagnosticarán de cáncer más de 30 millones de pacientes en el mundo y más de 16 millones fallecerán por ello.

Pero, tal vez como nunca, asistimos a un momento en el que las nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas nos permiten ayudar más a nuestros pacientes. Entre ellas, destaca la denominada oncología de precisión, que busca identificar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado en el momento adecuado.

Esta lección analiza el estado actual de la medicina de precisión en España, los desafíos que obstaculizan su expansión y las oportunidades futuras para consolidarla como una herramienta clave en la medicina moderna.

La inmunoterapia basada en el bloqueo del eje PD-1 ha transformado el panorama terapéutico del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Estos fármacos actúan bloqueando una señal inhibitoria en el microambiente tumoral y los órganos linfoides secundarios que en última instancia produce una activación inmune adaptativa antitumoral, mediada fundamentalmente por células T.

Tras el beneficio mostrado en pacientes pretratados, se pusieron en marcha múltiples estudios evaluando la actividad y la seguridad de la inmunoterapia basada en el bloqueo del eje PD-1 en primera línea de enfermedad avanzada y, posteriormente, en enfermedad precoz y localmente avanzada.

Ambos escenarios representan el uso mayoritario de estos tratamientos en la clínica, que son precisamente los que se va a estudiar con detalle en esta lección.

El objetivo de esta lección es que cada alumno adquiera los conocimientos básicos necesarios para poder realizar un correcto diagnóstico y manejo terapéutico del paciente con cáncer de pulmón EGFR mutado.

Los objetivos de aprendizaje específicos incluyen entender las bases de la patología y de la biología molecular de la enfermedad, cómo y cuándo identificar los biomarcadores y qué estudios moleculares son necesarios para su correcto diagnóstico, actualizarse en las diferentes alternativas terapéuticas, guías y algoritmos terapéuticos en cada contexto clínico de la enfermedad, y ganar competencias para afrontar la toma de decisiones a partir de casos prácticos teóricos. Al final de la lección, los alumnos deberían haber aprendido los conocimientos necesarios para realizar un correcto abordaje diagnóstico y terapéutico de la enfermedad.

Tras completar esta lección, los alumnos serán conscientes de la importancia de realizar un buen diagnóstico molecular en los pacientes con CNMP avanzado, así como la necesidad de obtener una buena muestra tumoral para un adecuado diagnóstico histológico y estudio molecular.

Asimismo, tendrán conocimiento de la prevalencia de las alteraciones genómicas accionables ALK, ROS1, MET, RET, KRAS, HER2 y NTRK, y de los tratamientos dirigidos aprobados por las agencias reguladoras, la situación de financiación en el SNS en España, y los datos principales de eficacia en pacientes sin tratamiento previo y en pacientes pretratados, así como los eventos adversos de mayor interés.

Una vez el alumno haya revisado el contenido de la lección, tendrá conocimiento sobre el papel del PD-L1 como biomarcador para inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), sobre cómo se realiza su determinación y los desafíos que presenta.

Además, tendrá una noción sobre el papel de la biopsia líquida en la práctica clínica actual de este tipo de neoplasias, así como de las ventajas y desventajas a la hora de su implantación.

Por último, conocerá por qué la secuenciación de nueva generación es la técnica recomendada por las guías clínicas para el análisis de biomarcadores en el CPNM.

Proxímamente

El cáncer de vejiga es una enfermedad heterogénea y tradicionalmente con un mal pronóstico. En los últimos años se han producido importantes avances en el tratamiento sistémico de los tumores músculo invasivos en la enfermedad avanzada y en el escenario perioperatorio. Pese a que no ha existido un desarrollo paralelo de biomarcadores, se han producido los primeros avances para intentar caracterizar a los distintos tumores y mutaciones ‘driver’ que se han implementado en nuestra práctica asistencial.

Una vez asimilado el contenido, el alumno identificará cuáles son los biomarcadores utilizados actualmente y los tratamientos respectivos en el cáncer uroterial músculo-invasivo y las líneas actuales de estudio, con resultados que pueden ampliar el espectro de biomarcadores y avanzar hacia una medicina personalizada.

En la presente lección se realizará una puesta al día de los biomarcadores asociados al manejo de los pacientes con cáncer de próstata y cáncer urotelial en el contexto de enfermedad avanzada o metastásica.

Se revisarán los biomarcadores utilizados en la actualidad en la práctica asistencial, el motivo por el que son útiles de cara a seleccionar las terapias dirigidas y las metodologías de laboratorio empleadas para su determinación.

En esta lección estudiaremos el tratamiento del cáncer de mama desde un punto de vista clínico. Revisaremos los biomarcadores fundamentales en el abordaje inicial de la enfermedad: la expresión de estrógeno y la expresión de HER2; gracias a los cuales seremos capaces de diferenciar 3 grandes subtipos de cáncer de mama con comportamientos biológicos y con tratamientos diferentes.

Comentaremos el tratamiento para cada uno de estos subgrupos, incluyendo una revisión específica de aquellos biomarcadores para los cuales disponemos de terapias específicas y que debemos conocer para guiar el tratamiento de nuestras pacientes, como son las mutaciones en ESR1 o las alteraciones en la vía PI3K/AKT en los tumores luminales, el estatus de PD-L1 para los tumores triple negativo o la definición y la utilidad del HER2 low.

Finalmente, hablaremos del papel de la biopsia líquida en el cáncer de mama, así como de potenciales nuevos biomarcadores que pueden ser relevantes en un futuro próximo.

El contenido de esta lección incluye conceptos esenciales sobre el diagnóstico de biomarcadores en el cáncer de mama.

Se realizará un breve resumen de la clasificación molecular del cáncer de mama y las características de las distintas plataformas genómicas disponibles actualmente.

Posteriormente se discutirán las técnicas disponibles para la determinación de los principales marcadores inmunohistoquímicos aprobados en rutina diagnóstica (ER, HER2 y PD-L1), así como los biomarcadores moleculares con impacto clínico (SR1, AKT1, PIK3CA, BRCA).

Finalmente, se realizará un breve resumen de los biomarcadores emergentes en este campo y de los principales usos de la biopsia líquida en cáncer de mama.

El mayor conocimiento de las alteraciones moleculares en el carcinoma de ovario ha permitido entender la heterogeneidad de la enfermedad y poder orientar las opciones terapéuticas de una forma personalizada, lo que se ha traducido en la mejora en la supervivencia de las pacientes, que es ya una realidad para algunos subgrupos del carcinoma de ovario.

De ahí que los objetivos de esta lección sean:

• Clasificar el cáncer de ovario según su perfil molecular y su impacto en la elección terapéutica.
• Interpretar pruebas genéticas y moleculares relevantes en cáncer de ovario, incluyendo BRCA1/2 y HRD.
• Seleccionar tratamientos personalizados basados en biomarcadores establecidos.
• Aplicar guías clínicas internacionales (ESMO, NCCN, ASCO) en el manejo del cáncer de ovario guiado por biomarcadores.
• Discutir casos clínicos reales para reforzar la toma de decisiones en la práctica médica.

Esta lección tiene como objetivo que el alumno conozca los biomarcadores actualmente recomendados en el cáncer de endometrio, tanto los relacionados con el pronóstico como aquellos predictivos de respuesta a diferentes tratamientos.

Asimismo, se resumirá el estado del arte del tratamiento de pacientes con esta neoplasia, desde los estadios iniciales hasta la enfermedad diseminada y la recaída.

La enfermedad avanzada ha experimentado recientemente una auténtica revolución terapéutica con la incorporación de la inmunoterapia, los inhibidores de PARP y otras terapias dirigidas.

El alumno debe finalizar la lección con un conocimiento de los distintos tipos de cáncer de ovario y endometrio, y sus principales peculiaridades a nivel microscópico.

Debe conocer las principales características moleculares de los distintos tipos de cáncer de ovario y endometrio.

También debe haber realizado una puesta al día de las principales técnicas moleculares utilizadas en el manejo de las pacientes con estos dos tipos de tumores.

Esta lección proporciona una visión integral sobre los biomarcadores en cáncer colorrectal (CCR), destacando su relevancia clínica y aplicaciones prácticas.

Los alumnos comprenderán cómo la heterogeneidad molecular del CCR influye en las decisiones terapéuticas y aprenderán a identificar biomarcadores establecidos, como MSI/dMMR y RAS, que son fundamentales para guiar tratamientos personalizados.

También se explorarán biomarcadores emergentes que están transformando la práctica oncológica y se analizará el papel revolucionario de la biopsia líquida en la detección de enfermedad mínima residual y la monitorización dinámica del tratamiento.

Al finalizar, los alumnos estarán capacitados para aplicar estos conceptos en estrategias terapéuticas guiadas por biomarcadores, optimizando la atención al paciente en oncología digestiva.

El alumno habrá adquirido una comprensión profunda del papel de los biomarcadores en el manejo del cáncer gástrico.

Conocerá la importancia de clasificaciones moleculares como las de The Cancer Genome Atlas (TCGA) y los subtipos de Lauren para el abordaje terapéutico.

Aprenderá a identificar y evaluar biomarcadores clave como HER2, PD-L1, MSI-H y Claudina 18.2, entendiendo sus implicaciones pronósticas y predictivas. Además, el alumno explorará los tratamientos actuales y emergentes guiados por biomarcadores, desde anticuerpos monoclonales hasta inmunoterapias y terapias dirigidas.

Finalmente, se familiarizará con los desafíos asociados, como la heterogeneidad tumoral y el manejo de biomarcadores múltiples, comprendiendo la necesidad de estrategias terapéuticas personalizadas y multidisciplinarias.

A pesar de los avances en el tratamiento guiado por biomarcadores, uno de los grandes desafíos sigue siendo el acceso a los test moleculares. La NGS y el análisis de ctDNA (biopsia líquida) tienen el potencial de transformar el diagnóstico y el tratamiento, pero su disponibilidad y cobertura varían enormemente entre diferentes países y centros.

Es crucial implementar estrategias para asegurar que todos los pacientes tengan acceso a estas tecnologías, lo que puede marcar la diferencia en términos de opciones terapéuticas y resultados. Para algunos marcadores, el estudio por inmunohistoquímica también puede ser de ayuda, por ejemplo para la sobreexpresión de HER2.

A medida que avanzamos en la comprensión de la biología molecular de estos tumores, es fundamental continuar desarrollando y aplicando terapias dirigidas que aprovechen las alteraciones genéticas de cada paciente. La medicina de precisión, aunque aún en fase de desarrollo, está demostrando ser una herramienta poderosa para mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con cáncer pancreático y de la vía biliar, y su implementación más generalizada podría transformar el panorama terapéutico de estos tumores complejos en los próximos años.

Los alumnos, en esta lección, estudiarán la clasificación molecular actual del carcinoma gástrico y del carcinoma esofágico.

Aprenderán que los subtipos moleculares del cáncer gástrico se relacionan con diferentes histologías y que están enriquecidos con alteraciones moleculares predominantes dependiendo de esta clasificación. Estudiarán también que la clasificación molecular del carcinoma esofágico será diferente según la histología, diferenciando el carcinoma escamoso del adenocarcinoma.

En esta lección se estudiarán, también, los biomarcadores que se deben determinar en casos metastásicos o localmente avanzados, repasando brevemente la biología de la molécula y la forma de determinar el biomarcador en la rutina clínica.

En esta lección exploraremos las bases moleculares que explican el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal y su relevancia en la clínica y en la implementación de la medicina de precisión.

Inicialmente, repasaremos los mecanismos de progresión propuestos para el desarrollo del cáncer colorrectal a partir de diversos tipos de lesiones precursoras (secuencia adenoma/pólipo serrado-carcinoma). Posteriormente, revisaremos los fundamentos y hallazgos de la clasificación molecular de consenso CMS (Consensus Molecular Subtype) propuesta por The Cancer Genome Atlas (TCGA), la clasificación más robusta y aceptada en la comunidad científica. Repasaremos las características más importantes de cada grupo y su aplicabilidad en la clínica como biomarcador pronóstico y predictivo.

Finalmente, analizaremos las posibilidades de traslación de estos hallazgos a la práctica clínica a través de diferentes métodos.

En la presente lección se revisarán los biomarcadores asociados al manejo de los pacientes con cáncer de páncreas y vías biliares, en el contexto de enfermedad avanzada o metastásica.

Se revisarán los biomarcadores utilizados en la actualidad en la práctica asistencial y la clasificación molecular propuesta en ambos tumores.

Finalmente se llevará a cabo una puesta al día de las técnicas disponibles para la determinación de los diferentes biomarcadores realizadas en el laboratorio.

Proxímamente

Tras completar esta lección, el alumno comprenderá la importancia de la evaluación económica en oncología y su impacto en la toma de decisiones clínicas.

Se analizarán los estudios más recientes sobre el coste-efectividad de los biomarcadores y tecnologías emergentes, incluyendo biopsia líquida y secuenciación de nueva generación (NGS).

El alumno conocerá las estrategias de financiación, los retos en la implementación de la medicina personalizada de precisión y su papel en la sostenibilidad del sistema sanitario.

Finalmente, se abordarán las oportunidades para integrar estas tecnologías en la práctica clínica, optimizando el uso de los recursos sanitarios.